第六章β-内酰胺类抗生素
第一节 青霉素类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素分类
1.青霉素类
2.头孢菌素类
3.非典型的β-内酰胺类抗生素
二、β-内酰胺类抗生素作用机制
（1）作用靶位：青霉素结合蛋白
（2）抗菌机制：1.抑制转肽酶（细胞壁黏肽合成酶） 2.增加自溶酶活性
三、青霉素类
青霉素母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）
（一）天然青霉素（青霉素G）
青霉素G的产量高，性质稳定，作用强，毒性低，仍是目前治疗敏感菌所致感染的首选药。
【体内过程（药动学）】
1.不耐酸不耐酶，需肌注给药
2.体内分布较广
3.t1/2：0.5-1hr，维持4-6hr
4.99%以原型经尿排泄
5.丙磺舒可竞争肾小管分泌
6.具有明显的PAE
【抗菌作用】
（G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋菌等）
1.G+球菌杀菌作用，首选
2.G-球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌
3.螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体
【临床应用】
1.链球菌
2.脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎
3.螺旋体引起的钩端螺旋体病、梅毒、回归热、放线菌病等
4.革兰阳性杆菌：破伤风、白喉、炭疽病，同时加用相应的抗毒素，因其对杆菌产生的外毒素无效。
【不良反应】
局部刺激、过敏反应
过敏反应：常见过敏反应、过敏性休克
1.原因：青霉噻唑酸和青霉烯酸
2.注意事项：青霉素皮肤过敏试验
3.急救办法：肾上腺素
4.皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，
必要时可加糖皮质激素和抗组胺药。
（二）半合成青霉素
1．耐酸：青霉素V、非奈西林
特点：（1）抗菌谱与青霉素相同
（2）耐酸、可口服
（3）不耐酶（β-内酰胺酶）
（4）抗菌活性比青霉素弱
2.耐酶青霉素（抗金葡菌青霉素）（合成青霉素）
特点：（1）耐酸、可口服（甲氧西林例外）
（2）耐酶，用于耐药金葡菌引起的感染
3.氨苄西林类(广谱青霉素)
特点：（1）抗菌谱广
对G+菌的抗菌作用<青霉素
对G-杆菌的抗菌作用强
（2）耐酸、可口服
（3）对耐药金葡菌无效
氨苄西林（+氯唑西林→氨氯西林 ）
阿莫西林 口服吸收迅速完全，生物利用度大。
4.抗铜绿假单孢菌青霉素
特点：
（1）对铜绿假单孢菌有效
（2）对变形杆菌有较强的活性
（3）对厌氧菌有一定作用
5.主要用于革兰阴性菌的青霉素
美西林、匹美西林
特点：(1)对G-杆菌作用好
(2)对G+球菌效差
(3)对流感杆菌作用一般
(3)对沙雷菌和铜绿假单孢菌耐药
替莫西林
特点：(1)对大多数β-内酰胺酶稳定
(2)对产酶或耐庆大霉素的肠杆菌效强
(3)对G+菌、铜绿假单孢菌、厌氧菌效差
(4)组织分布广
第二节 头孢菌素
一、头孢菌素类
1.头孢类母核：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）
2.作用特点：
广谱、对厌氧菌有效、过敏反应少、耐酸、耐酶
3.作用机制:
转肽酶抑制细菌的细胞壁合成
4.头孢类四代之间的比较
(1)对G+菌作用：第一代>第二代>第三代<第四代
(2)对G-菌作用：第三代>第二代>第一代
(3)酶稳定性：第四代>第三代>第二代>第一代
(4)肾毒性：第四代<第三代<第二代<第一代
(5)第三代、第四代对铜绿假单孢菌、厌氧菌有效
(6)药动学特点改善：t1/2变长、血药浓度高、分布广
5.四代头孢菌素中常用的可口服的药物
第一代：头孢氨苄（先锋Ⅳ）
头孢羟氨苄
头孢拉定（先锋Ⅵ）
第二代：头孢克洛（头孢克罗、头孢氯氨苄）
对铜绿假单孢菌有效的药物
第三代:头孢克肟
第四代头孢类
第三节 非典型β-内酰胺类抗生素
一、单环β-内酰胺类
（一）、氨曲南
单环β-内酰胺类抗生素、抗菌范围类似氨基苷类
特点：
1.对铜绿假单孢菌、流感嗜血杆菌、淋球菌效佳
2.耐酶
3.对青霉素无交叉过敏
4.常作为氨基糖苷类的替代品，与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。
二、β-内酰胺酶抑制剂
（一）克拉维酸（棒酸）
1.天然、广谱β-内酰胺酶不可逆的竞争型抑制剂
2.奥格门汀——克拉维酸钾+阿莫西林
3.替门汀——克拉维酸钾+替卡西林钠
（二）舒巴坦（青霉烷砜）
1．半合成，β-内酰胺酶不可逆的竞争型抑制剂
2. 舒他西林——舒巴坦+氨苄西林（1:2）
3．舒普深（舒巴哌酮）——舒巴坦+头孢哌酮（1:1）
（三）他唑巴坦
他唑西林——他唑巴坦+哌拉西林（1:8）
三、碳青霉烯抗生素类
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南
特点：1.抗菌谱最广
2.抗菌作用最强
3.对β-内酰胺酶高度稳定
（一）亚胺培南（p64）
特点：1.抗菌谱广（大多数G+、G-、厌氧）
2.耐酶
3.无交叉耐药性
4．泰能——亚胺培南+西司他丁（肾脱氢肽酶Ⅰ抑制剂），肾脱氢肽酶Ⅰ也叫作二肽酶。
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