免费注册 找回密码

外科学教学精品课程 第二十章 分子生物学在外科中的应用(3)

时间:2009-12-03 15:47来源:外科主治医师考试 作者:lengke 点击:
  
四、分子生物学与其他外科疾病
(一)外科重症疾病
感染性休克是多种细菌感染造成微循环障碍,组织器官有效循环血量不足,导致组织损伤和多器官功能障碍,可并发于多种外科感染性疾病如急性化脓性胆管炎等。近来研究认为,其主要发病机制为细菌内毒素与细胞膜上受体结合,导致核转录因子NF-κB的活化以上调多种炎性细胞因子的表达,其中TNF-α为重要的启动因子。给予基因工程技术获得的抗人TNF-α单克隆抗体和抑炎因子如重组人IL-10等,对炎性细胞因子瀑布样级联反应造成的多器官功能损伤有着明显的改善作用。重症急性胰腺炎时多器官功能损害的分子机制亦与感染性休克极为类似,因而在SAP早期给予抗TNF-α抗体或重组人IL-10有可能减轻急性反应期多器官功能的损害,目前在动物实验研究中已有肯定的结果。
(二)创伤的修复
目前研究较多的有创伤时神经组织的修复及表皮组织的修复。人体脊髓损伤轴突的再生能力较弱,因而脊髓损伤后的恢复治疗极为困难。在脊髓损伤的动物模型证实,转染神经营养因子-3(neurotrophic factor, NT-3)可促进损伤的神经元轴突的再生和重建。此外,在创伤局部使用重组表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)或转染EGF基因可促进久治不愈创面的修复。
第四节 分子生物学在外科应用中的问题及展望
分子生物学理论和技术的发展以及人类基因组计划(human genome project,HGP)的即将完成,给外科学的发展带来了新的机遇和挑战,临床医生对外科疾病的发生和发展有了更为深入的认识,在基因水平进行操作对疾病进行诊断和治疗已不再是遥远的梦想。但必须注意到,大多数分子生物学诊断和治疗手段还局限于动物实验和实验室,还未能真正应用于临床。大多数肿瘤还缺乏更为特异的基因或免疫标志物,应对特异性基因标志物和免疫标志物的联合检测进行研究,使肿瘤诊断的敏感性和特异性进一步提高。同时不断改进和发展新的分子生物学检测技术如利用蛋白二维电泳、蛋白质谱、基因芯片、蛋白芯片、流式细胞术(flow cytometry, FCM)和共聚焦显微镜(confocal microscopy)分别对肿瘤细胞的核酸或蛋白进行定量和定性分析等。
如何将目的基因导入细胞是对外科疾病进行基因治疗的关键一步,尽管可供选择的基因转染方法有很多,但它们都不同程度的存在局限性。大多数物理和化学方法和腺病毒载体可以将目的基因导入细胞,但不能稳定的使基因整合到宿主细胞的基因组中,因而这些转移方式只能产生暂时的高水平基因转移。逆转录病毒载体能将目的基因稳定的整合到宿主细胞的基因组,使宿主细胞和其子代细胞持续含有转入基因的拷贝,但其插入位点具有随机性有可能造成宿主细胞原癌基因的激活。要将基因治疗简便有效地用于临床,需要发展有效的体内基因转移方法,直接将治疗基因导入特异的组织、器官,并限制在某种特异的靶细胞中表达,最理想的状态是在特定细胞中在正确的时机以适当的水平稳定表达,以参与细胞发育分化的精密调控过程。
随着人类基因组计划的迅速进展,积累了大量未知功能信息的序列,目前已提出了P转座子基因插断法、mRNA表达差异分析法(如基因表达的系统分析和cDNA微排列等)以及蛋白组研究来进行基因组后研究。上述计划的实施,将使人类全方位地理解基因的功能,为基因治疗开辟了新的思路,使科学家可以通过不同途经进行基因干预,从而根治疾病。相信在不久的将来,外科医生可以应用手中的“分子刀”来治疗疾病,使分子外科成为外科学中一个重要的分支。

顶一下
(0)
0%
踩一下
(0)
0%
------分隔线----------------------------
发表评论
请自觉遵守互联网相关的政策法规,严禁发布色情、暴力、反动的言论。
评价:
表情:
验证码:点击我更换图片
 
招生方案 | 免费试听 | 报名演示
课件更新 | 网校介绍 | 答疑周刊
网校学员——快速注册通道
卫生资格考试培训

外科主治医师考试视频课程

--------------------------------